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EN FRANCE
Etudes interventionnelles
* I2BIO-HD : Imagerie innovante et BIOmarqueurs cognitifs pour prédire la progression de la maladie de Huntington
Début estimé de l'étude : janvier 2024 - Date prévue d'achèvement : février 2027
Nombre de participants prévu : 80
Recrutement : ne recrute pas actuellement
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pays concernés : France
Dernière mise à jour : janvier 2024
Objectifs de cette étude: 1) évaluer la sensibilité de nouveaux marqueurs et outils d'évaluation pour les patients symptomatiques et présymptomatiques, 2) de définir un modèle de progression de la maladie, et 3) établir une stratégie d'enrichissement, améliorer la sélection des patients pour les futurs essais thérapeutiques.
Méthode : évaluer les tests cognitifs nouvellement développés, les techniques d'imagerie multimodales, les marqueurs biologiques et utiliser des approches statistiques innovantes. Suivi de 60 patients porteurs de la mutation responsable de la MH (40 patients présymptomatiques, 20 patients symptomatiques et 20 volontaires sains (témoins) sur une période de 24 mois.
* Post-MIGHD : Suivi à long terme des patients MH greffés
Début estimé de l'étude : janvier 2024 - Date prévue d'achèvement : janvier 2034
Nombre de participants prévu : 39
Recrutement : ne recrute pas actuellement
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pays concernés : France
Dernière mise à jour : mai 2023
L'objectif est de créer une cohorte spécifique de patients transplantés, d'homogénéiser leurs modalités de suivi, de collecter toutes les données patients (médicales, paramédicales, imagerie, biologiques) acquises dès la fin de leur participation à l'étude MIG-HD (greffe foetale dans la maladie de Huntington : un essai de thérapie cellulaire multicentrique, randomisé, à démarrage différé, de phase 2 en ouvert) jusqu'au dernier suivi possible du dernier patient de l'étude
* Essai d'extension pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du médicament PTC518 (phase 2)
Début estimé de l'étude : août 2023 - Date prévue d'achèvement : juillet 2027
Nombre de participants prévu : 250
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : PTC Therapeutics
Pays concernés : France (Angers, Marseille, Paris), Australie, Autriche, Canada, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Nouvelle Zélande, Espagne et Royaume-Uni
Dernière mise à jour : février 2024
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité à long terme et les effets pharmacodynamiques du PTC518 chez les participants atteints de la maladie de Huntington.
* GENERATION HD2 Phase II portant sur le médicament Tominersen
Début estimé de l'étude : février 2023 - Date prévue d'achèvement : avril 2027
Nombre de participants prévu : 300
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : Hoffman-La Roche
Pays concernés : France ( Angers, Bordeaux, Créteil, Lille, Marseille, Montpellier, Strasbourg, Toulouse,), Allemagne, Argentine, Australie, Autriche, Canada, Danemark, Italie, Nouvelle Zélande, Pologne, Portugal, Espagne, Suisse, Royaume-Uni et Etats-Unis
Dernière mise à jour : février 2024
Il s'agit d'une étude pour évaluer l'innocuité, les biomarqueurs et l'efficacité du médicament Tominersen par rapport à un placebo chez des participants âgés entre 25 et 50 ans, atteints de la maladie de Huntington en phase prodromique et précoce.
* AB-1001 : administration striatale du médicament AB-1001 chez des participants atteints de la MH à manifestation précoce - Phase I/II
Début estimé de l'étude : octobre 2022 - Date prévue d'achèvement : décembre 2029
Nombre de participants enrôlé : 5
Recrutement : ne recrute pas actuellement (essai en cours)
Promoteur : Brainvectis
Pays concernés : France
Dernière mise à jour : juillet 2023
Il s'agit d'une étude de recherche de dose de phase I/II pour évaluer l'administration striatale de BV-101 chez des adultes atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce.
En savoir plus : 
Article du 27 août 2022
* SOM3355 : une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de ce médicament sur la chorée dans le cadre de la maladie de Huntington - Phase II
Début estimé de l'étude : août 2022 - Date prévue d'achèvement : avril 2024
Nombre de participants prévu : 129
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : SOM Innovation Biotech SA
Pays concernés : France (Angers, Créteil, Lille, Strasbourg, Toulouse), Allemagne, Italie, Pologne, Espagne, Suisse et Royaume-Uni
Dernière mise à jour : novembre 2023
Il s'agit d'une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo en groupes parallèles évaluant l'efficacité et la tolérance de deux doses de SOM3355 chez des patients atteints de la maladie de Huntington avec mouvements choréiques.
Le médicament testé est un inhibiteur du transport vésiculaire de la monoamine (VMAT) qui agit de la même manière que la tétrabénazine en interférant avec la façon dont les messages de dopamine sont transmis entre les neurones. Une petite étude en Espagne a montré que ce médicament peut contrôler la chorée dans le cadre de la MH, mais il faudrait le tester dans un essai plus large. Les plans pour cela sont incertains pour le moment.
* PIVOT-HD : une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament PTC518 chez des participants atteints de la MH
Début estimé de l'étude : avril 2022 - Date prévue d'achèvement : juillet 2024
Nombre de participants prévu : 252
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : PTC Pharmaceuticals
Pays concernés : France (Angers, Marseille, Paris), Australie, Allemagne, Pays-Bas, Royaume-Uni, Etats-Unis
Dernière mise à jour : février 2024
La compagnie PTC Therapeutics a développé un modulateur d'épissage oral appelé PTC518 qui réduit les niveaux de huntingtine dans différents modèles animaux et de laboratoire de la maladie de Huntington. Un essai clinique de phase 2 (PIVOT-HD) chez des personnes présentant des symptômes très précoces de MH recrute actuellement pour étudier la sécurité et la diminution de la huntingtine.
Mise à jour : Article du 22 novembre 2022
* WVE-003 : Etude portant sur le médicament WVE-003 chez des patients atteints de la maladie de Huntington - Phase I/II
Début de l'étude : septembre 2021 - Date prévue d'achèvement : décembre 2024
Nombre de participants prévu : 54
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : Wave Life Sciences
Pays concernés : France (Créteil, Paris), Australie, Canada, Danemark, Allemagne, italie, Pologne, Espagne et Royaume-Uni
Dernière mise à jour : novembre 2023
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b/2a, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la PD de WVE-003 chez des patients adultes atteints de MH à manifestation précoce et porteurs du polymorphisme nucléotidique unique ciblé ( SNP) - SNP3.
* PROOF-HD : Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de la pridopidine chez les patients au stade précoce de la maladie de Huntington (Phase III)
Début estimé de l'étude : octobre 2020 - Date prévue d'achèvement : mars 2024
Nombre de participants : 499
Recrutement : complet
Promoteur : la compagnie Prinelia
Pays concernés : France (CHU Henri Mondor à Paris, Hôpital de la Timone à Marseille, Hôpital Roger Salengro à Lille), Autriche, Canada, Turquie, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Pologne, Espagne, Royaume-Uni et Etats-Unis
Dernière mise à jour : novembre 2023
Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pridopidine 45 mg deux fois par jour chez les patients atteints de MH à un stade précoce. Les patients éligibles qui ont terminé l'étude principale (65 à 78 semaines) auront la possibilité de s'inscrire dans une étude d'extension en ouvert.
Dans une étude précédente, PRIDE-HD, la pridopidine n'a pas atteint les objectifs clés pour le traitement des symptômes moteurs, mais les participants à l'essai ont montré de légères améliorations dans les mesures d'indépendance dans la vie quotidienne. De nouvelles études suggèrent que la pridopidine active une protéine appelée récepteur sigma-1, qui pourrait avoir des effets positifs sur la santé du cerveau. PROOF-HD est une étude plus vaste et plus longue testant la capacité de la pridopidine à aider les patients MH à maintenir leur fonction au quotidien. Il a entièrement recruté et les résultats sont attendus au deuxième trimestre 2023.
* LCR-MH : Une étude des biomarqueurs des voies de signalisation du BDNF dans le liquide céphalorachidien chez des patients MH
Début de l'étude au niveau international : mars 2020 - Date prévue d'achèvement : juillet 2024
Nombre de participants prévu : 135
Recrutement : en cours
Promoteur : CHU de Montpellier
Pays concerné : France (Montpellier)
Dernière mise à jour : février 2023
Cette étude vise à caractériser des biomarqueurs potentiels des voies de signalisation du BNDF dans le plasma et le liquide céphalorachidien chez des sujets atteints de la MH et à confirmer l’importance de ce mécanisme pathogène in vivo chez l’homme.
* HD-DBS - Etude sur la stimulation cérébrale profonde du globus pallidus (DBS) (Phase II)
Début de l’étude : juillet 2014 - Date prévue d'achèvement : décembre 2021
Nombre de participants prévu : 48
Recrutement : complet
Promoteur : Université de Düsseldorf (Allemagne)
Pays concernés : France (CHU Amiens Hôpital nord et Hôpital Roger Salengro à Lille), Allemagne, Suisse, Autriche
Dernière mise à jour : janvier 2022
Objectif : Evaluation de l’innocuité et de l’efficacité de la stimulation cérébrale profonde du globus pallidum (qui participe au contrôle de la motricité) chez des patients MH et évaluation de la supériorité de la DBS sur la fonction motrice chez le groupe ‘stimulé’ par rapport au groupe de contrôle.
Sur la stimulation profonde : Article du 19 novembre 2012
Aucun résultat posté sur le site ClinicalTrials.gov
Etudes observationnelles
* TPMH : Caractérisation et quantification des troubles de la parole motrice dans la maladie de Huntington: identification des marqueurs acoustiques (TPMH)
Début de l'étude : février 2021 - Date prévue d'achèvement : février 2024
Nombre de participants prévu : 150
Recrutement : complet
Promoteur : CHU de Bordeaux
Pays concerné : France (Créteil, Bordeaux)
Dernière mise à jour : février 2024
L'étude propose d'identifier les dimensions de la parole déviantes chez les patients MH aux stades présymptomatiques et déclarés de la maladie, par rapport aux sujets sains, en utilisant le protocole de parole informatisé MonPaGe. Cet outil est basé sur une évaluation multidimensionnelle et quantifiée de la voix et de la parole, par un ensemble de critères acoustiques et perceptifs ciblés.
* SHIELD HD : Etude d'histoire naturelle sur les porteurs d'expansion génique de la maladie de Huntington
Début de l'étude : mai 2020 - Date prévue d'achèvement : avril 2023
Nombre de participants : 70
Recrutement : complet
Promoteur : compagnie Triplet Therapeutics
Pays concernés : France (Paris), Canada, Allemagne, Royaume-Uni, Etats-Unis
Dernière mise à jour : septembre 2022
Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle de cohorte longitudinale internationale, multisite, prospective, visant à évaluer l'histoire naturelle de la MH et de ses biomarqueurs associés à la modulation du nombre de répétitions de cytosine-adénine-guanine (CAG) dans le gène Huntingtin (HTT) mutant. Environ 60 patients seront recrutés dans l'étude et suivis jusqu'à 24 mois sur des sites cliniques en Amérique du Nord et en Europe. Les résultats de cette étude éclaireront les évaluations pour un futur essai de traitement interventionnel.
* COCOON : Couple et conjoint soignant dans le cadre de la maladie de Huntington
Début de l'étude : janvier 2020 - Date prévue d'achèvement : février 2025
Nombre de participants prévu : 90
Recrutement : en cours
Promoteur : CHU de Lille
Pays concerné : France
Dernière mise à jour : octobre 2022
Les objectifs de cette étude sont de mieux documenter le statut psychosocial et les besoins du soignant de patients MH, et de comprendre le fonctionnement de la dyade face à la maladie à différents stades.
* CrEAM-HD : La caféine est-elle un modificateur de l'environnement dans la maladie de Huntington ?
Début de l’étude : octobre 2017 - Date prévue d’achèvement : octobre 2023
Nombre prévu de participants : 100
Recrutement : en cours
Promoteur : CHU Lille
Pays concerné : France (Amiens, Angers, Bordeaux, Grenoble, Lille, Montpellier, Nancy, Paris 14, Paris, Toulouse)
Dernière mise à jour : janvier 2023
Il s'agit d'une étude observationnelle de sujets MH pré-manifestes ayant pour objectif d'établir si la consommation de caféine est associée à l'évolution de la maladie de Huntington pré-manifeste.
* REGISTRY : Etude d'observation de la maladie de Huntington, sans traitements expérimentaux
Début de l’étude : juin 2004 - Date prévue d’achèvement : juin 2017
Nombre prévu de participants : 10 000
Recrutement : complet
Promoteur : Réseau européen MH - EHDN
Pays concernés : France, Autriche, Belgique, République Tchèque, Danemark, Finlande, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Norvège, Pologne, Portugal, Russie, Espagne, Suède, Suisse et Royaume-Uni.
Dernière mise à jour : septembre 2017
Objectifs de cette étude (source EHDN) :
- Obtenir des données sur l'histoire naturelle de la maladie, à partir d'un large échantillon de personnes affectées par la maladie de Huntington.
- Corréler les caractéristiques cliniques avec des facteurs génétiques ("modificateurs génétiques"), avec des données obtenues en faisant des prélèvements de sang et d'urine ("biomarqueurs liquides") et avec des données d'imargerie médicale ("biomarqueurs secs").
- Activer l'identification et le recrutement de personnes pouvant participer à des essais.
- Faire des projets de futures recherches (études d'observation et d'intervention ayant pour but une meilleure prise en charge des symptômes de la maladie, mais aussi de retarder le commencement ou de ralentir la progression de la MH).
- Développer de nouvelles actions pour détecter et/ou prédire l'apparition et l'évolution de la maladie, ainsi qu'améliorer les outils existants.
Sites des études en France :
- Amiens - CHU d'Amiens - Hôpital Nord, Service de Neurologie
- Angers - CHU d'Angers, Service de Neurologie Charcot
- Bordeaux - Hôpital Pellegrin, Service de Génétique Médicale (ESF 3e étage)
- Clermont-Ferrand - CHU Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied, Service de Neurologie
- Créteil - Hôpital Henri Mondor, Service de Neurologie
- Lille - Clinique Neurologique Hôpital Roger Salengro CHRU, Neurologie et Pathologie du Mouvement
- Marseille - CHU La Timone, Service de Neurologie (9e étage)
- Paris - Hôpital La Pitié Salpétrière, Génétique & Inserm U679
- Rouen - CHU Rouen Charles Nicolle, Service de Neurologie
- Strasbourg - Hôpital Civil, Service de Neurologie
- Toulouse - Hôpital Purpan, INSERM U825, Pôle Neurosciences
A L'ETRANGER
Etudes interventionnelles
* Etude STAR : Efficacité et innocuité de NestaCell® dans la maladie de Huntington modérée (Phase 3)
Début estimé de l'étude : juin 2024 - Date prévue d'achèvement : janvier 2027
Nombre de participants prévu : 360
Recrutement : ne recrute pas actuellement
Promoteur : Azidus Brasil
Pays concernés : non précisé
Dernière mise à jour : octobre 2023
Des tests récliniques ont montré que NestaCell® est distribué dans plusieurs organes, dont le système nerveux central, et est bien toléré lors de tests toxicologiques chez le rat. Dans les essais cliniques de phase I (SAVE) et de phase II (ADORE), NestaCell® a été administré à des patients atteints de la MH. Les résultats ont indiqué une amélioration significative des scores moteurs et de la capacité fonctionnelle par rapport au placebo, démontrant un bénéfice cliniquement significatif. NestaCell® a également présenté un bon profil d'innocuité et de tolérabilité, avec peu d'événements indésirables liés au produit. Les résultats soutiennent la conclusion selon laquelle NestaCell® est sûr et bien toléré chez les patients MH, aux doses testées.
* HUNTIAM : Essai de l'utilisation combinée de la thiamine et de la biotine chez des patients atteints de la maladie de Huntington (Phase 2)
Début estimé de l'étude : avril 2023 - Date prévue d'achèvement : décembre 2025
Nombre de participants prévu : 24
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Pays concernés : Espagne
Dernière mise à jour : novembre 2023
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie orale combinée à la thiamine et à la biotine chez les patients atteints de la maladie de Huntington à des stades légers à modérés et il est prévu d'évaluer l'effet biologique du traitement sur le système nerveux central de ces patients en utilisant comme biomarqueur principal le augmentation du taux de thiamine monophosphate dans le liquide céphalo-rachidien de ces patients atteints de la maladie de Huntington au cours d'une période de suivi d'un an.
* Etude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament SAGE-718 chez les participants atteints de la maladie de Huntington - Phase III
Début estimé de l'étude : décembre 2022 - Date prévue d'achèvement : décembre 2025
Nombre de participants prévu : 300
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : Sage Therapeutics
Pays concernés : Canada, Etats-Unis
Dernière mise à jour : septembre 2023
Sage-718 est un antagoniste des récepteurs NMDA qui a terminé un essai d'innocuité précoce chez des personnes atteintes de la maladie de Huntington. L'objectif est de traiter les changements cognitifs associés à la MH. Les deux essais recrutent sur plusieurs sites à travers les États-Unis
* Etude pour évaluer l'effet du médicament SAGE-718 sur la fonction cognitive chez les participants atteints de la maladie de Huntington - Phase 2
Début estimé de l'étude : juin 2022 - Date prévue d'achèvement : septembre 2024
Nombre de participants prévu : 80
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : Sage Therapeutics
Pays concernés : Etats-Unis
Dernière mise à jour : décembre 2023
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'ampleur de la différence de base entre les participants atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce et les participants en bonne santé en ce qui concerne les mesures de la performance cognitive et l'effet du médicament SAGE-718 sur la performance cognitive et le fonctionnement chez les participants atteints de la MH.
* HUNTIAM : Essai sur l'utilisation combinée de thiamine et de biotine chez des patients atteints de la maladie de Huntington - Phase III
Début estimé de l'étude : juin 2022 - Date prévue d'achèvement : janvier 2023
Nombre de participants prévu : 24
Recrutement : ne recrute pas
Promoteur : Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Pays concernés : Espagne
Dernière mise à jour : mai 2022
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie orale combinée à la thiamine et à la biotine chez les patients atteints de la maladie de Huntington aux stades légers à modérés. L'hypothèse principale est que la thérapie orale combinée thiamine-biotine est un traitement sûr et bien toléré, potentiellement capable de modifier l'évolution de la maladie ou d'éviter la progression des symptômes chez les patients MH à un stade précoce.
* Etude de phase II et III de l'impact de la deutétrabénazine sur la dynamique fonctionnelle de la parole et de la marche dans le cadre de la maladie de Huntington
Début estimé de l'étude : novembre 2021 - Date prévue d'achèvement : avril 2025
Nombre de participants prévu : 30
Recrutement : en cours
Promoteur : Vanderbilt University Medical Center
Pays concernés : Etats-Unis
Dernière mise à jour : décembre 2023
Il s'agit d'une étude prospective à un seul bras de deux ans examinant les effets de la deutétrabénazine sur les troubles fonctionnels de la parole et de la marche. Les participants subiront des évaluations complètes de la production de la parole, de la motricité fine, de la démarche et de l'équilibre avant et après le début de'administration de la deutétrabénazine.
* AMT-130 : Innocuité et efficacité de ce médicament chez des adultes européens atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce - Phase I/II
Début estimé de l'étude : octobre 2021 - Date prévue d'achèvement : octobre 2027
Nombre de participants prévu : 15
Recrutement : en cours
Promoteur : UniQure Biopharma B.V.
Pays concernés : Allemagne, Pologne, Royaume-Uni
Dernière mise à jour : Mai 2023
L'AMT-130 est un médicament génétique conçu pour faire taire le message huntingtin et inhiber la production de la protéine huntingtine mutante. Il est conditionné dans un type de virus inoffensif appelé AAV et administré en une dose unique via une chirurgie cérébrale guidée par IRM. Un petit essai d'innocuité est en cours aux États-Unis, qui a donné des résultats précoces positifs en matière d'innocuité et d'abaissement de la huntingtine, et les données complètes du premier groupe traité sont attendues au deuxième trimestre de 2023.
* iMagemHTT : évaluation par la FIH de nouveaux radioligands TEP mutants pour la Huntingtine
Début estimé de l'étude : février 2021 - Date prévue d'achèvement : février 2023
Nombre de participants prévu : 24
Recrutement : terminé
Promoteur : CHDI Fondation
Pays concernés : Belgique (à venir la Suède)
Dernière mise à jour : mai 2023
Première étude adaptative chez l'homme pour étudier les propriétés de liaison et cinétiques de deux nouveaux ligands TEP et leur aptitude à la quantification de la huntingtine mutante agrégée dans le cerveau des porteurs d'expansion génique de la maladie de Huntington.
En savoir plus : Article du 1er mars 2022
* KINECT-HD : Efficacité, innocuité et tolérabilité de la valbenazine pour le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington (Phase III)
Début estimé de l'étude : novembre 2019 - Date prévue d'achèvement : octobre 2021
Nombre de participants : 128
Etude terminée
Promoteur : Neurocrine Biosciences - Collaboteur : Huntington Study Group
Pays concernés : Canada, Etats-Unis
Dernière mise à jour : octobre 2023
Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la valbenazine pour le traitement de la chorée chez les sujets atteints de la maladie de Huntington.
En savoir plus : Sur l'essai - Article du 27 décembre 2021
Un essai de phase 3 a montré que la valbénazine peut contrôler avec succès la chorée et les données sont en cours d'examen par la FDA avec une décision attendue d'ici la fin août 2023.
Résultats publiés sur le site ClinicalTrials.gov
* AMT-130 : Une étude d'innocuité et de preuve de concept avec l'AMT-130 chez des adultes atteints de la MH à un stade précoce (Phase I / II)
Début estimé de l'étude : septembre 2019 - Date prévue d'achèvement : juin 2029
Nombre de participants prévu : 36
Recrutement : en cours
Promoteur : UniQure Biopharma B.V
Pays concerné : Etats-Unis
Dernière mise à jour : octobre 2023
Il s'agit de la première étude sur le médicament AMT-130 chez des personnes atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce. Elle est conçue aux fins d'établir l'innocuité et la validation de principe.
C'est une étude de phase I / II, randomisée, multicentrique, à doses croissantes, à double insu, avec imitation de la chirurgie.
En savoir plus sur l'AMT-130 : Article du 17 juillet 2019
* STAIR : Etude portant sur un médicament, SRX246, dans le traitement de l'irritabilité chez des patients MH (Phase II)
Début de l'étude : mai 2016 - Date prévue d'achèvement : décembre 2018
Nombre de participants : 106
Promoteur : Azevan Pharmaceuticals
Pays concerné : Etats-Unis
Dernière mise à jour : juillet 2023
Le SRX246 est un médicament expérimental pour traiter les symptômes d'anxiété et d'agressivité aux premiers stades de la MH. Il agit en bloquant le récepteur de la vasopressine 1a qui joue un rôle dans la régulation des émotions. L'essai STAIR est terminé et a montré des effets positifs chez les personnes atteintes de MH qui subissent de l'agressivité, mais les plans de développement ultérieur sont incertains pour le moment.
* LEGATO-HD : Etude portant sur l’innocuité et l’efficacité du médicament Laquinimod (phase II)
Début de l’étude : octobre 2014 - Date prévue d’achèvement : juin 2018
Nombre de participants : 352
Etude terminée
Promoteur : Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc. (Etats-Unis)
Pays concernés : Etats-Unis, Canada, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Portugal, Russie, Espagne et Royaume-Uni.
Dernière mise à jour : mai 2020
Laquinimod est un composé qui a, ainsi que cela a été suggéré, un effet anti-inflammatoire dans le système nerveux central.
Résultats publiés sur le site ClinicalTrials.gov
Etudes observationnelles
* Vésicules extracellulaires pour la maladie de Hutington
Début de l'étude : octobre 2023 - Date prévue d'achèvement : novembre 2031
Nombre de participants prévu : 100
Recrutement : recrute actuellement
Promoteur : University of Central Florida
Pays concernés : Etats-Unis
Dernière mise à jour : novembre 2023
L'objectif principal de cette étude est de découvrir un biomarqueur sanguin de la protéine cérébrale Huntingtine (HTT) à l'aide de vésicules extracellulaires à utiliser pour évaluer l'engagement de la cible dans les essais cliniques de réduction de la huntingtine. Les objectifs secondaires de cette étude comprennent le développement de biomarqueurs plus précis de la progression ou de la conversion de la maladie de Huntington et le développement de pratiques standard pour la recherche sur la découverte de biomarqueurs de vésicules extracellulaires.
* PREVENT-HD : se préparer à l'apparition de la maladie de Huntington
Début estimé de l'étude : septembre 2021 - Date prévue d'achèvement : février 2026
Nombre de participants prévu : 258
Recrutement : en cours
Promoteur : Université du Wisconsin
Pays concernés : Etats-Unis
Dernière mise à jour : décembre 2023
Il s'agit d'une enquête prospective qui vise à relever les défis clés de la conception d'essais cliniques pour prévenir l'apparition de la maladie de Huntington (MH). Le projet fournira les données psychométriques nécessaires pour les évaluations des résultats cliniques (COA) et les biomarqueurs (BM) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) afin d'aborder les questions d'une importance capitale pour le succès de ces mesures pour les essais cliniques prémanifestes.
* HDClarity : Initiative de collecte de liquides céphalorachidiens sur multi-sites afin de facilité le développement thérapeutique pour la M.H.
Début de l'étude : Janvier 2017 - Date prévue d'achèvement : mai 2025
Nombre de participants prévu : 2 500
Recrutement : actif
Promoteur : University College, London
Pays concernés : Canada, Allemagne, Italie, Pologne, Espagne, Royaume-Uni, Nouvelle Zélande, et Etats-Unis
Dernière mise à jour : décembre 2023
HDClarity sollicitera environ 600 participants à la recherche - dont 500 seront à différents stades de la maladie de Huntington et 100 témoins en bonne santé.
L'objectif principal est de recueillir un échantillon de liquide céphalorachidien pour l'évaluation de biomarqueurs et de voies de recherche qui permettront le développement de nouveaux traitements pour la M.H. L'objectif secondaire est de générer une collecte d'échantillons de plasma, semblable à la collecte de liquides céphalorachidiens, qui seront également utilisés pour évaluer des biomarqueurs et la pertinence de la recherche et du développement.
* ENROLL-HD : Etude longitudinale et observationnelle mondiale de la maladie de Huntington
Début de l’étude : juillet 2012 - Date prévue d'achèvement : janvier 2062
Nombre prévu de participants : 35 000
Recrutement : recrute
Promoteur : Fondation CHDI (Etats-Unis)
Pays concernés :
- En France : Amiens, Angers, Bordeaux, Clermont-Ferrand, Créteil Henri Mondor, Paris, Lille, Marseille, Montpellier, Strasbourg et Toulouse
- En Europe : Allemagne, Autriche, Belgique, Danemark, Ecosse, Italie, Pologne, Portugal, Pays-Bas, Royaume-Uni, Espagne, Irlande, Suisse
- En Amérique Latine : Argentine, Chili
- En Amérique du Nord : Canada, Etats-Unis
- Océanie : Australie, Nouvelle-Zélande
Dernière mise à jour : février 2024
Pour connaître les coordonnées des centres en France, consulter le site ENROLL-HD : Centres ENROLL-HD en France
En savoir plus sur ENROLL-HD : Article du 4 juillet 2015
* PREDICT-HD : Etude sur les prédicteurs neurobiologiques de la maladie de Huntington
Début de l’étude : Août 2002 - Date prévue d’achèvement : juin 2024
Nombre prévu de participants : 1 700
Recrutement : terminé
Promoteur : Centre de recherche universitaire américain de l'Iowa
Pays concernés : Etats-Unis
Dernière mise à jour : décembre 2023
L’objectif de cette étude observationnelle est d'étudier les changements précoces du comportement et du cerveau chez des personnes porteuses de la mutation MH actuellement en bonne santé et ne présentant pas de symptômes MH.
RECHERCHES PRECLINIQUES
Le "pipeline" de recherche implique une recherche fondamentale sur ce qui ne va pas dans le cerveau dans le cadre de la maladie de Huntington, afin d'identifier les cibles du traitement. Ensuite, des médicaments nouveaux et existants peuvent être créés ou réutilisés pour atteindre cet objectif, et le processus de développement de médicaments commence. Des médicaments prometteurs sont testés dans des modèles tels que des cellules cultivées dans une boîte de Petri, des mouches des fruits et des souris conçues pour être atteintes de la maladie de Huntington. Si les résultats sont positifs, un médicament sera rigoureusement testé sur davantage de modèles de souris et généralement sur des primates. Si un médicament atteint sa cible, que les effets secondaires sont tolérables et que des améliorations sont observées chez les animaux, le médicament peut faire l'objet d'essais cliniques chez l'homme.
* * * * * * * *
* Compagnie Vybion - Médicament INT41
Le médicament INT41 est un intracorporel, un médicament conçu pour empêcher la protéine huntingtine toxique d'endommager les cellules. Il est délivré à l'aide d'un virus AAV et s'est révélé prometteur en réduisant la huntingtine et en améliorant le comportement des souris MH.
* Compagnie Mitoconix - Médicament P110
Mitoconix développe des médicaments qui maintiennent la santé des mitochondries, les centrales énergétiques des cellules, afin de protéger les cellules cérébrales en MH. P110 a amélioré la pathologie et le comportement chez les souris MH.
* Compagnie Emerald Health - Médicament EHP-102
L'EHP-102 est un médicament oral dérivé du cannabigérol, présent dans la plante de cannabis. Dans des études précliniques, il a montré des effets neuroprotecteurs. lLa compagnie Emerald Health développe cette thérapie expérimentale pour la maladie de Huntington.
* Compagnie PTC Therapeutics and Novartis - Diminution de la huntingtine
Plusieurs entreprises travaillent sur des thérapies orales de réduction de la huntingtine - une pilule prise par la bouche qui pourrait atteindre le cerveau et modifier la façon dont le gène MH produit le message ARN huntingtin et abaisse les niveaux de protéines nocives.
* Compagnies Sanofi and Voyager Therapeutics - Diminution de la huntingtin (ARN en épingle à cheveux court)
Un petit ARN en épingle à cheveux ou un ARN en épingle à cheveux court (shRNA) peut être utilisé pour interférer avec le message huntingtin et empêcher la fabrication de la protéine toxique. Le médicament de la compagnie Voyager sera administré aux cellules par chirurgie cérébrale à l'aide d'un virus inoffensif appelé virus adéno-associé (AAV). La société a récemment reçu l'autorisation d'aller de l'avant avec la planification d'un essai clinique chez des adultes atteints de MH.
* Compagnies Takeda and Sangamo - Diminution de la huntingtine
Les nucléases à doigts de zinc peuvent cibler des régions d'ADN pour les modifier ou empêcher la fabrication d'ARN. Les compagnies Takeda et Sangamo collaborent sur un ZFN mutant sélectif réduisant la huntingtine qui a réussi dans des cellules humaines en culture.
* Compagnie Biomarin - Diminution de la huntingtine
La compagnie Biomarin développe un oligonucléotide anti-sens (ASO), un type de médicamentdiminuant la huntingtine qui se lie à l'ARNm de la huntingtine (message) et entraîne une diminution du niveau de protéine huntingtine. Il vise les répétitions CAG dans tous les gènes, pas seulement la huntingtine.
Sources - Les informations contenues dans le présent article, non exhaustives, sont issues des sites suivants :
Système d'enregistrement international des essais cliniques de l’Organisation Mondiale de la Santé : ICTRP
Registre public américain des études cliniques menées dans le monde entier : ClinicalTrial.gov
Site de l'association américaine HDSA : "Pipeline" de recherche sur la maladie de Huntington
Michelle D.